Semaglutida vs. tirzepatida: ¿cuál GLP-1 funciona mejor para bajar de peso?

En el único estudio que las comparó directamente, la tirzepatida produjo más pérdida de peso que la semaglutida: en promedio, 20.2% del peso corporal frente a 13.7% después de 72 semanas, en 751 adultos con obesidad. Ese estudio, SURMOUNT-5, se publicó en el New England Journal of Medicine en 2025. Los efectos secundarios fueron del mismo tipo, sobre todo náuseas, estreñimiento y diarrea, y menos personas dejaron la tirzepatida por esa causa.

Hay algo que toda página comparativa debería decir y casi ninguna dice. Esas cifras se midieron con los productos de marca aprobados por la FDA: Zepbound (tirzepatida) y Wegovy (semaglutida). No describen automáticamente una versión compuesta de ninguno de los dos medicamentos. Aquí te explicamos las dos partes: lo que muestran los estudios y lo que no cubren.

La comparación de un vistazo

Aprobado o compuesto: lee esto antes de ver las cifras

La semaglutida y la tirzepatida que se ofrecen en Revive son medicamentos compuestos. Los medicamentos compuestos no están aprobados por la FDA. La FDA no los revisa para comprobar su seguridad, su efectividad ni su calidad antes de que salgan al mercado. Así lo dice la propia agencia en su página sobre los medicamentos GLP-1 no aprobados, actualizada por última vez el 1 de octubre de 2026.

Todas las cifras de estudios en esta página, de SURMOUNT-5, STEP 1 y SURMOUNT-1, vienen de investigaciones con Wegovy y Zepbound, fabricados por Novo Nordisk y Eli Lilly. Ningún estudio aleatorizado ha probado una semaglutida o tirzepatida compuesta contra el producto de marca, ni una contra la otra. Lo honesto es decirlo así: los estudios muestran cómo se comparan las dos moléculas cuando se fabrican con un estándar aprobado por la FDA. Son la mejor evidencia que existe, y son evidencia sobre los medicamentos aprobados.

El panorama regulatorio también cambió. La elaboración de versiones compuestas de estos dos medicamentos creció mientras ambos estaban en la lista de escasez de la FDA. La FDA declaró resuelta la escasez de tirzepatida el 19 de diciembre de 2024 y la de semaglutida el 21 de febrero de 2025. Los periodos de gracia para las farmacias de preparación con licencia estatal (503A) y para los centros de subcontratación (503B) ya terminaron. Hoy la política de la FDA restringe un producto compuesto que sea "essentially a copy" (esencialmente una copia) de un medicamento aprobado, salvo que quien receta documente un cambio que haga "a significant difference" (una diferencia significativa) para un paciente específico. El 6 de febrero de 2026, la FDA anunció que piensa actuar contra los GLP-1 no aprobados que se comercializan de forma masiva, y dijo que las empresas no pueden presentar los productos compuestos no aprobados como versiones genéricas.

La FDA también señala riesgos concretos. Uno son los errores de dosis cuando el paciente mide su propia dosis de un frasco de dosis múltiples. Otro son las formas de sal, como la semaglutida sódica y el acetato de semaglutida, que según la agencia son ingredientes activos distintos a los que se usan en los medicamentos aprobados. Al 31 de mayo de 2026, la FDA había recibido 990 reportes de eventos adversos relacionados con semaglutida compuesta y más de 730 con tirzepatida compuesta, y aclara que probablemente no se reportan todos. Su consejo es conseguir una receta y surtirla en una farmacia con licencia estatal.

Un medicamento compuesto puede ser apropiado cuando las necesidades médicas de un paciente no se pueden cubrir con un medicamento aprobado por la FDA. Esa decisión le corresponde a un profesional con licencia para recetar, después de una evaluación.

Cómo funcionan los dos medicamentos

Los dos imitan hormonas intestinales llamadas incretinas, que el cuerpo libera después de comer.

La semaglutida es un análogo de GLP-1 con 94% de homología con el GLP-1 humano, según la etiqueta de Wegovy. Activa el receptor de GLP-1. Eso hace que el estómago se vacíe más despacio, baja el apetito y ayuda a regular el azúcar en la sangre.

La tirzepatida es una sola molécula que activa dos receptores: el de GLP-1 y el de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). La etiqueta de Zepbound la describe como un "GIP receptor and GLP-1 receptor agonist". En sentido estricto es un agonista doble, no un GLP-1 puro, aunque normalmente se agrupa con ellos.

Todavía se estudia si la parte de GIP explica la pérdida de peso adicional. Los estudios muestran el resultado, pero no prueban el mecanismo.

Las dos tienen una vida media larga, de cerca de una semana la semaglutida y cerca de cinco días la tirzepatida. Por eso las dos se aplican una vez por semana.

El estudio directo: SURMOUNT-5

SURMOUNT-5 es el único estudio aleatorizado que puso a los dos medicamentos frente a frente para bajar de peso.

• Quiénes: 751 adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una condición relacionada con el peso, y sin diabetes tipo 2, reclutados en Estados Unidos y Puerto Rico.
• Qué recibieron: cada persona recibió la dosis más alta que toleró. Eso significó tirzepatida de 10 mg o 15 mg, o semaglutida de 1.7 mg o 2.4 mg, en inyección semanal, con orientación sobre alimentación y actividad física en los dos grupos. Al menos una dosis de la concentración más alta la recibió el 89.3% del grupo de tirzepatida y el 92.8% del grupo de semaglutida.
• Cuánto duró: 72 semanas.

Las cifras de 20.2% y 13.7% y los resultados de la cintura vienen del resumen publicado en NEJM (Aronne y colaboradores, 2025). Los porcentajes por umbral vienen del anuncio de Eli Lilly sobre los resultados publicados.

Tres advertencias que van junto a esas cifras

1. Fue abierto. Los participantes y los investigadores sabían qué medicamento se daba. Los estudios de cada medicamento contra placebo fueron ciegos y apuntan en la misma dirección, pero un diseño abierto puede introducir sesgos.
2. Lo financió Eli Lilly, que fabrica la tirzepatida. Eso no hace que el resultado sea incorrecto, pero vale la pena saberlo.
3. Excluyó a personas con diabetes tipo 2. El resultado no dice cómo se comparan los medicamentos en ese grupo.

Los promedios también esconden mucha variación entre personas. En el grupo de semaglutida, el 16.1% bajó una cuarta parte de su peso. En el grupo de tirzepatida, el 18.4% no llegó a bajar 10%. Un estudio puede decir cuál medicamento logra más en promedio. No puede decir a cuál responderá mejor una persona en particular.

Los estudios originales contra placebo

Antes del estudio directo, cada medicamento se aprobó con sus propios estudios contra placebo. Estas son las cifras de las etiquetas de la FDA.

Es tentador comparar estas dos columnas directamente. Justo por eso hacía falta SURMOUNT-5. Los estudios incluyeron a personas distintas, en momentos distintos, con duraciones distintas y con distinto apoyo en el estilo de vida. Un estudio directo elimina esas diferencias, y su diferencia de 6.5 puntos es la cifra en la que conviene confiar.

Efectos secundarios comparados

Las dos etiquetas mencionan los mismos efectos secundarios más comunes: náuseas, diarrea, vómito y estreñimiento. Las dos dicen que la mayoría de las molestias del estómago aparecen mientras se va subiendo la dosis.

En el estudio directo

Las tasas de eventos adversos vienen del sitio de Zepbound para profesionales de la salud, que resume el estudio. Las cifras de abandono por molestias del estómago son las que reporta el artículo de NEJM. La propia Lilly aclara que el estudio "was not powered to compare the safety and tolerability" de los dos medicamentos, es decir, no se diseñó para comparar su seguridad y tolerancia. Lo honesto es leerlo así: los perfiles de efectos secundarios se parecen, con algo más de vómito y más abandono por el estómago con la semaglutida, y más reacciones en el sitio de la inyección con la tirzepatida. Esto no prueba que un medicamento sea más suave que el otro.

En las etiquetas de la FDA (estudios contra placebo)

Los grupos de Zepbound tuvieron 630, 948 y 941 personas. Como las dos etiquetas usan grupos de estudios distintos, estas columnas tampoco son una comparación directa.

Las advertencias serias que comparten

• Advertencia en recuadro sobre tumores de células C de la tiroides. En roedores, los dos medicamentos causaron tumores de células C de la tiroides. Las dos etiquetas dicen que no se sabe si los causan en humanos, incluido el carcinoma medular de tiroides. Los dos están contraindicados en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
• Pancreatitis. Las dos etiquetas incluyen la pancreatitis aguda como advertencia. En los estudios de peso de Wegovy se confirmó en 4 pacientes tratados, lo que la etiqueta expresa como 0.2 casos por cada 100 años-paciente.
• Enfermedad de la vesícula biliar. En los estudios agrupados de Zepbound se reportaron cálculos biliares en el 1.1% de los pacientes tratados frente al 1% con placebo, y colecistitis en el 0.7% frente al 0.2%. En los estudios de Wegovy en adultos se reportaron cálculos biliares en el 1.6% frente al 0.7%. Las dos etiquetas relacionan estos eventos con la pérdida de peso.
• Molestias graves del estómago, y deshidratación que puede dañar los riñones. Las dos etiquetas incluyen estas advertencias, además de una sobre aspiración durante la anestesia o la sedación profunda.

Cómo programan las dosis las etiquetas

Esta sección describe las etiquetas de la FDA. No es una guía de dosis, y los productos compuestos pueden recetarse de otra forma. La dosis la define el profesional que receta.

• Wegovy inyectable empieza con 0.25 mg por semana y sube cada cuatro semanas, pasando por 0.5 mg, 1 mg y 1.7 mg, hasta llegar a la dosis de mantenimiento en la semana 17. Esa dosis de mantenimiento es de 2.4 mg (la recomendada) o 1.7 mg.
• Zepbound empieza con 2.5 mg por semana durante cuatro semanas. La etiqueta dice que "the 2.5 mg dosage is for treatment initiation and is not approved as a maintenance dosage", es decir, que esa dosis es solo para iniciar y no está aprobada como mantenimiento. Los aumentos son de 2.5 mg después de al menos cuatro semanas en cada dosis, y el mantenimiento es de 5 mg, 10 mg o 15 mg.

Lo práctico es que los dos medicamentos tardan meses en llegar a su dosis completa. Para saber más sobre esos tiempos, lee cuánto tarda en hacer efecto el GLP-1.

Qué cambió en 2025 y 2026

• Wegovy oral. En diciembre de 2025 se aprobó una tableta diaria de semaglutida para bajar de peso. La dosis de mantenimiento en la etiqueta es de 25 mg al día, a la que se llega después de 90 días de aumentos. Es distinta de Rybelsus, la semaglutida oral aprobada para la diabetes tipo 2.
• Wegovy HD (7.2 mg). El 19 de marzo de 2026, la FDA aprobó una dosis semanal más alta de semaglutida. Es para pacientes que han tolerado 2.4 mg durante al menos cuatro semanas y necesitan bajar más de peso. En el estudio de 72 semanas de la etiqueta, con 1,407 adultos, el cambio de peso promedio fue de −18.8% con 7.2 mg, −15.5% con 2.4 mg y −3.9% con placebo. La disestesia, una sensación alterada en la piel como hormigueo, la reportó el 22% de las personas con 7.2 mg, frente al 6% con 2.4 mg.
• Foundayo (orforglipron). El 1 de abril de 2026, la FDA aprobó la tableta diaria de Lilly, un GLP-1 no peptídico, para el control crónico del peso. También lleva la advertencia en recuadro sobre tumores de células C de la tiroides.
• Cambios en la etiqueta. En febrero de 2026, la etiqueta de Wegovy eliminó su sección de advertencia sobre conductas e ideas suicidas.

Nada de esto cambia la comparación de SURMOUNT-5. Lo que sí significa es que la decisión ya no es solo entre dos inyecciones semanales.

Entonces, ¿cuál es mejor?

En pérdida de peso promedio, la mejor evidencia disponible favorece a la tirzepatida, con una diferencia clara, en adultos sin diabetes tipo 2. Esa es la pregunta que SURMOUNT-5 se diseñó para responder, y la respondió.

"Mejor para una persona en particular" es otra pregunta, y los estudios no pueden responderla. Un profesional que receta normalmente toma en cuenta:

• El historial médico, incluidos antecedentes familiares de cáncer de tiroides, pancreatitis, enfermedad de la vesícula, gastroparesia, función de los riñones y planes de embarazo.
• Otras condiciones. Wegovy tiene una indicación aprobada para reducir el riesgo cardiovascular. Zepbound tiene una indicación aprobada para la apnea del sueño.
• La tolerancia, si la persona ya usó alguno antes.
• La forma y el acceso. Hoy la decisión incluye una inyección semanal, una tableta diaria o un producto compuesto, además del costo y el seguro.

Si quieres ver las opciones más allá de estos dos medicamentos, lee cuál inyección GLP-1 es mejor para bajar de peso.

Para saber cómo suele ser el inicio del tratamiento, lee los primeros 90 días con inyecciones GLP-1. Los efectos secundarios de las inyecciones GLP-1 explica los síntomas con más detalle, y cuánto tiempo usar las inyecciones GLP-1 habla de la duración. Si has visto anuncios de parches de GLP-1, esta guía explica por qué ninguno está aprobado. La página de pérdida de peso médica de Revive explica el programa y sus opciones compuestas.

Angelica Alcaraz, BSN, RN, evaluará tus necesidades específicas durante tu consulta.

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